A vacina contra a Aids pode ser uma “cura funcional” para alguns

As proteínas de superfície do HIV (salmão) sofrem mutação rápida para evitar os anticorpos (limão e azul), de modo que algumas vacinas direcionam as respostas imunes às peças virais que raramente mudam.

Donald Bliss e Sriram Subramaniam / NIH

A vacina contra a Aids pode ser uma “cura funcional” para alguns

Por Jon CohenFeb. 22, 2017, 16:45

SEATTLE, WASHINGTON - Resultados positivos de pequenos estudos clínicos sem grupos de controle costumam ser descartados como anedota, e por uma boa razão: muitos não se dão bem em ensaios mais rigorosos. Mas quando um campo sofre tanto fracasso quanto a busca por uma vacina contra a Aids nos últimos 30 anos, os pesquisadores às vezes comemoram vislumbres de esperança.

Foi o que aconteceu aqui na semana passada, quando os cientistas mostraram que uma vacina pode ter ajudado cinco pessoas já infectadas pelo HIV a controlar o vírus - uma "cura funcional", como alguns chamam. Os resultados, que precisam ser confirmados em estudos maiores, sugerem que a vacina pode impulsionar o sistema imunológico o suficiente para permitir que as pessoas infectadas reduzam os níveis de HIV sem tomar drogas - embora não esteja claro por quanto tempo.

"É a prova de conceito de que, através da vacinação terapêutica, podemos realmente reeducar nossas células T para controlar o vírus", diz Beatriz Mothe, clínica do Instituto de Pesquisa em AIDS IrsiCaixa, em Barcelona, ​​Espanha, que apresentou os resultados aqui na Conferência sobre Retrovírus e infecções oportunistas. "Esta é a primeira vez que vemos que isso é possível em humanos."

Apesar dos esforços intensos e investimentos maciços, nenhuma vacina para prevenir a infecção pelo HIV ainda se provou e chegou ao mercado. Os pesquisadores também testaram as chamadas vacinas terapêuticas, que visam ajudar as pessoas infectadas a manter o vírus sob controle por meses ou até anos sem medicamentos anti-retrovirais (ARV). Mothe e seus colegas tentaram essa estratégia com uma vacina contra o HIV feita por Tomáš Hanke, da Universidade de Oxford, no Reino Unido.

Os 13 participantes do estudo usaram ARVs em média por 3, 2 anos; todos começaram o tratamento dentro de 6 meses após serem infectados, o que ajudou a manter o HIV no sangue baixo a níveis indetectáveis ​​em testes padrão. (Os testes mais sensíveis usados ​​apenas para fins de pesquisa podem detectar o HIV em todas as pessoas infectadas.) Os pesquisadores teorizaram que isso limitava a capacidade do HIV de se integrar em seus cromossomos, deixando-os com "reservatórios" relativamente pequenos de células infectadas. Isso, por sua vez, deve facilitar a contenção do vírus se os ARVs forem interrompidos - especialmente com a ajuda de uma vacina.

Depois de receber uma série de três doses da vacina, os participantes pararam de tomar os ARVs. Dentro de quatro semanas, o vírus voltou a rugir em oito deles. Os outros cinco, no entanto, passaram entre 6 e 28 semanas sem ter que reiniciar o tratamento. Cada um desses "controladores" teve o vírus temporariamente detectável em algum momento, mas esses "blips" nunca ultrapassaram 2000 cópias por mililitro em duas ocasiões - o critério do estudo para reiniciar os ARVs.

Dos mais de 50 ensaios de vacinas terapêuticas realizados até agora, este é o primeiro a reforçar o sistema imunológico de maneira `` significativa '', diz Steven Deeks, clínico e pesquisador de HIV / AIDS da Universidade da Califórnia, em San Francisco, que é extremamente otimista quanto ao fato de os dados inspirarem outras pessoas a estudar a abordagem.

As evidências não caíram sobre o imunologista Daniel Douek, do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas em Bethesda, Maryland, no entanto. Os resultados são animadores, mas é difícil avaliar qual foi o efeito do procedimento devido à natureza descontrolada do estudo e ao fato de que as pessoas que permanecem fora dos [ARVs] são, no entanto, virêmicas, '' `` Douek diz.

Mas Mothe enfatiza que estudos anteriores sobre interrupção de tratamento em pessoas que iniciaram ARVs logo após serem infectados descobriram que apenas 10% controlam suas infecções por mais de quatro semanas. Nesse caso, 38% dos participantes passaram esse marco. Deeks concorda. `` Se as tendências atuais persistirem, é difícil argumentar que a estratégia da vacina não fez algo, mas são necessários estudos controlados '', diz ele.

O HIV esquiva notoriamente o ataque imunológico e a vacinação preventiva por mutação. Deeks e outros acreditam que o estudo pode ter sido parcialmente bem-sucedido porque a vacina contém genes de HIV que codificam estruturas e enzimas internas altamente conservadas e altamente conservadas que não podem mudar muito sem prejudicar o vírus. Antes da vacinação, apenas 4% dos participantes linfócitos T citotóxicos (um tipo de glóbulo branco que ajuda a controlar infecções) visavam especificamente essas proteínas conservadas; após a vacinação, esse número saltou para 67%.

`` Estou muito empolgado com isso '', diz Sharon Lewin, que dirige o Instituto Peter Doherty de Infecção e Imunidade em Melbourne, na Austrália. Mothe e seus colegas esperam respondê-las, continuando a monitorar seus participantes e organizando um estudo maior e mais rigoroso do conceito em breve.