Uma indicação precoce para diabetes tipo 1?

As células produtoras de insulina (amarelas) produzem o hormônio insulina (esferas verdes) e são cercadas por outras células do pâncreas.

Carol e Mike Werner / fonte da ciência

Uma indicação precoce para diabetes tipo 1?

Por Jennifer Couzin-FrankelFeb. 22, 2017, 14:00

O diabetes tipo 1 é uma das doenças graves mais comuns que acometem crianças pequenas, mas como começa? É uma questão que atormenta os cientistas há anos. Agora, um novo estudo identifica um sinal de alerta em bebês saudáveis ​​a partir dos 6 meses de idade. O trabalho pode avançar nos esforços de prevenção e ajudar a explicar a gênese da doença autoimune.

O diabetes tipo 1 ocorre quando o corpo destrói as células produtoras de insulina no pâncreas. No momento em que as pessoas são diagnosticadas, muitas dessas células desaparecem. Quarenta mil novos casos de diabetes tipo 1 são registrados todos os anos nos Estados Unidos, e a doença está em ascensão por razões pouco conhecidas. Um sonho para os pesquisadores de diabetes é tratar as crianças mais cedo, quando elas estão no caminho da diabetes, mas ainda não estão lá.

Cerca de três décadas atrás, os cientistas descobriram uma coleção de placas de sinalização: anticorpos direcionados a certas proteínas do corpo, incluindo a insulina. Ao estudarem essas crianças com mais intensidade, aprenderam que aqueles com dois ou mais tipos diferentes desses autoanticorpos acabariam desenvolvendo diabetes, embora às vezes não por muitos anos. Desde então, muitos ensaios clínicos se concentraram em tentar retardar o aparecimento da doença nesses indivíduos.

Mas o que acontece antes que esses autoanticorpos surjam? Ezio Bonifacio, um biólogo da Universidade Técnica de Dresden, na Alemanha, tinha os meios para enfrentar essa questão. Ele e seus colegas acompanham crianças desde o nascimento, cuja genética e histórico familiar as colocam em risco aumentado. A partir de 2000, os pesquisadores começaram a coletar e armazenar células sanguíneas de um subconjunto dessas crianças. Recentemente, a tecnologia avançou ao ponto de os cientistas poderem analisar células únicas nessas amostras.

`` Decidimos que era hora de começar a ver se havia algo acontecendo no nível das células T '', diz Bonifacio. Comumente referido como sentinelas do nosso sistema imunológico, as células T são os vilões do diabetes. Por algum motivo, eles são desonestos, liderando o ataque às células produtoras de insulina no pâncreas.

Bonifacio e seus colegas realizaram análises sofisticadas em células T de 12 bebês que não desenvolveram autoanticorpos mais tarde, sugerindo que estavam na clara e 16 bebês que o desenvolveram. Sondando as células T no laboratório, eles viram que as células das crianças que continuaram no caminho em direção ao diabetes tipo 1 não eram normais. Essencialmente, quando as células T foram expostas a uma substância chamada antígeno, que neste caso poderia desencadear uma resposta contra células produtoras de insulina, algumas dessas células T foram ativadas. É um eco fraco do que acontece dentro do corpo de alguém que desenvolve diabetes: suas células T são ativadas contra células do pâncreas, da mesma forma que seriam contra um invasor estrangeiro, como um vírus.

`` Essas células T de alguma forma já aprenderam a meio caminho para se tornarem células auto-reativas '', diz Bonifacio, cuja equipe relata suas descobertas hoje na Science Translational Medicine.

Bonifacio alerta que os resultados ainda são preliminares. Por um lado, amostras como estas desde a infância são raras e, portanto, o número de crianças cujas células T foram estudadas é modesto. Por outro lado, embora o comportamento incomum das células T estivesse totalmente ausente em crianças que não receberam autoanticorpos mais tarde, foi registrado em apenas cerca de metade deles.

Ainda assim, o trabalho abre caminho ao identificar sinais prováveis ​​de estudos sobre diabetes tipo 1 mais cedo do que nunca, diz Kevan Herold, endocrinologista da Universidade de Yale, que estuda maneiras de prevenir a doença. O valor deste artigo é que existem coisas que podem ser medidas antes mesmo dos autoanticorpos, concorda Gerald Nepom, diretor da Immune Tolerance Network e ex-diretor do Benaroya Research Institute em Seattle, Washington. .

Um mistério central é o que está causando as mudanças nessas células tão cedo na vida. Bonifacio e outros procuraram exaustivamente os fatores ambientais do diabetes tipo 1; embora tenha havido indícios de várias influências, como certas infecções, "o ponto principal aqui é que os dados são inconsistentes" em todos os estudos, diz Carla Greenbaum, que preside o Diabetes Trial 1 do tipo 1, que supervisiona os tratamentos de prevenção e tratamento do diabetes tipo 1, e dirige o programa de diabetes no Instituto de Pesquisa Benaroya.

Assim, especialistas em diabetes como Greenbaum estão de olho na prevenção. Bonifacio está co-liderando um estudo chamado Pre-POINT-Early, que oferece insulina oral para crianças entre 6 meses e 2 anos; os resultados são esperados para o próximo ano. Um estudo de prevenção de insulina oral da TrialNet, em pessoas com autoanticorpos, será relatado em junho. Herold espera relatar dados em um futuro próximo em um estudo de um anticorpo chamado anti-CD3; ele o testou em pacientes recém-diagnosticados e agora está tentando isso como preventivo.