O tecido adiposo pode `` falar '' com outros órgãos, abrindo caminho para possíveis tratamentos para diabetes, obesidade

As células adiposas podem regular genes em órgãos distantes como o fígado, enviando mensageiros moleculares.

Steve Gschmeissner / Fonte de Ciência

O tecido adiposo pode `` falar '' com outros órgãos, abrindo caminho para possíveis tratamentos para diabetes, obesidade

Por Emma HiolskiFeb. 16, 2017, 18:00

Há muito mais para aquelas alças de amor do que aparenta. O tecido adiposo pode se comunicar com outros órgãos de longe, enviando pequenas moléculas que controlam a atividade gênica em outras partes do corpo, de acordo com um novo estudo. Essa nova rota de comunicação célula a célula pode indicar que a gordura desempenha um papel muito maior na regulação do metabolismo do que se pensava anteriormente. Também pode significar novas opções de tratamento para doenças como obesidade e diabetes. Achei isso muito interessante e, francamente, muito emocionante, diz Robert Freishtat, do Sistema Nacional de Saúde Infantil, em Washington, DC, pediatra e pesquisador que trabalhou com condições metabólicas como obesidade e diabetes. Os cientistas sabem há muito tempo que a gordura está associada a todos os tipos de processos de doenças, diz ele, mas eles não entendem completamente como o tecido muito irritado afeta os órgãos distantes e suas funções. Os cientistas identificaram hormônios feitos de gordura que sinalizam o cérebro para regular a alimentação, mas este novo estudo, no qual Freishtat não estava envolvido, lança um novo olhar para outro possível mensageiro: pequenos trechos de material genético chamados microRNAs ou miRNAs . MiRNAs, pequenos pedaços de RNA produzidos no interior das células, ajudam a controlar a expressão de genes e, consequentemente, a produção de proteínas em todo o corpo. Mas alguns caem livremente pela corrente sanguínea, agrupados em pequenos pacotes chamados exomas. Lá, altos níveis de alguns miRNAs têm sido associados à obesidade, diabetes, câncer e doenças cardiovasculares. Para entender como os miRNAs funcionam na gordura, uma equipe de pesquisadores liderada por Thomas Thomou, pesquisador de diabetes no Joslin Diabetes Center e na Harvard Medical School em Boston, estudou uma cepa de camundongos geneticamente modificados em que as células de gordura não possuíam uma enzima crítica para o processamento de miRNA. Esses roedores tinham menos tecido adiposo e não conseguiam processar a glicose tão efetivamente quanto os ratos não-engenheirados. Eles também tinham baixos níveis circulantes de miRNA no geral, sugerindo que a maioria dos miRNAs nos exossomos provém de tecido adiposo, relataram os pesquisadores esta semana na Nature . Ao transplantar gordura de ratos normais, os pesquisadores restauraram os níveis anteriormente baixos de miRNA nos ratos modificados. Os transplantes de gordura marrom - gordura especializada em queima de energia que regula a temperatura - ajudaram a restaurar o processamento de glicose nos camundongos geneticamente modificados, enquanto os transplantes de gordura branca - gordura armazenadora de energia - não. Em um estudo anterior com os ratos cuja gordura prejudicou a produção de miRNA, os pesquisadores também notaram que outros órgãos - incluindo coração e fígado - foram afetados, embora a modificação genética não alterasse diretamente esses tecidos. Então eles decidiram investigar se a gordura usa miRNAs para se comunicar com outros tecidos, diz Thomou. Eles desenvolveram um método para medir a conversa cruzada usando um miRNA humano. Em um grupo de ratos, eles projetaram células de gordura marrom para produzir o miRNA humano e empacotá-lo em exossomos; em outro, eles projetaram células hepáticas para produzir um alvo molecular fluorescente para o miRNA. A injeção de exossomos do primeiro grupo de camundongos em camundongos do segundo grupo causou uma queda drástica na fluorescência das células hepáticas, porque o miRNA se ligou ao alvo fluorescente e suprimiu sua produção. Isso confirmou que o tecido adiposo, através dos exossomos, pode se comunicar com o fígado e regular a expressão gênica. Os miRNAs exossômicos da gordura marrom também foram encontrados para regular a expressão de um importante gene do metabolismo, Fgf21, nas células do fígado. "Essa descoberta fornecerá não apenas insights sobre novas vias de comunicação tecidual, mas também vias que podem ser alteradas nos estados de doença", diz o co-autor do estudo C. Ronald Kahn, pesquisador de diabetes e médico da Universidade de Harvard. Se os pesquisadores descobrirem como criar exomas para atingir tipos específicos de células, acrescenta Thomou, eles poderão um dia usar as vesículas para administrar medicamentos e outras terapias. Mas está longe de ficar claro, observa ele, se os exomas têm como alvo tipos específicos de células - usando um tipo de "código postal molecular" que poderia ajudá-los a viajar do ponto A ao ponto B. Thomou e sua equipe planejam continuar identificando assinaturas específicas de miRNA de diferentes tecidos para determinar que outros fatores, além de miRNAs, são agrupados em exossomos. Para Freishtat, o novo trabalho oferece uma maneira interessante de começar a preencher uma lacuna entre modelos de ratos e estudos de pacientes humanos. "Isso é um grande negócio", diz ele. "Estamos apenas começando a arranhar a superfície dos exossomos e como eles regulam os processos no corpo".